Sous les vice-rois, Naples est
passée de 100.000 à 300.000 habitants, devenant la deuxième ville la plus peuplée d'Europe après Paris.
Le plus
important de ces souverains fut Pedro Alvarez de Tolède :
il a engagé d’importants travaux, a favorisé
la recherche, mais a en même temps amélioré
les conditions de vie à Naples : ouvrant la rue principale qui de nos jours porte
toujours son nom, pavant quelques rues, renforçant
les murs, érigeant de nouveaux bâtiments et reconstruisant
les anciens.
Aux 16ème et 17ème siècle Naples a logé de grands artistes
comme Caravage, Salvator Rosa et Bernini, des philosophes comme
Bernardino Telesio, Giordano Bruno et Tommaso Campanella, et des
auteurs tel que Gian Battista Marino, confirmant son importance européenne.
Naples est devenue de plus en plus surpeuplée, étouffante,
le régime espagnol est autoritaire. La situation éclate en juillet 1647, quand le légendaire Masaniello poussa la foule dans une violente rébellion
contre le régime étranger.
Les Napolitains
déclarèrent la République, ils en appelaèrent à la France pour les soutenir, mais les Espagnols réprimèrent
l'insurrection en avril de l'année suivante et firent échouer deux tentatives de débarquement français.
En 1656 la peste tue presque la moitié des habitants de
Naples. C'est le début d'une longue et sombre période pour la ville.